随着药物开发进程的不断进展，对于2型糖尿病患者来说，可以用的药物类型也越来越多了，在口服降糖药领域，除了老牌药物二甲双胍，格列美脲等药物之外，现在一些较为新型的降糖药，其应用也越来广泛了。
在各种新型口服降糖药中，西格列汀是一种被广泛应用的口服降糖药，从药物分类上来说，这个药物属于DPP4抑制剂类药物，通过抑制肠道中的二肽基肽酶4的活性，从而达到激活GLP-1系统，促进胰岛素分泌，降低血糖的作用，相关机构的统计数据显示，2023年仅在公立医院端，西格列汀的销售额就高达近18亿，位居排行榜第二位。
可能很多朋友会好奇，排行榜的第一位是谁呢？这个第一其实也是一种较新型的口服降糖药，它就是达格列净，其销售额高达34亿。在实际临床中，也有不少2型糖尿病患者，被建议在用药方案中，用达格列净替换西格列汀，当然这种建议，并不是从销售额谁大就用谁而出发的，对于某些患者来说，使用达格列净，能够比西格列汀带来更多的健康获益作用，这才是我们替换药物的初衷。
西格列汀和达格列净到底有哪些区别，什么情况下需要用达格列净替换西格列汀呢？今天就来和大家聊一下这方面的话题。
西格列汀和达格列净，区别有多大？
别看这两个药物的名字有点像，但从药物分类和药物作用机理上来说，其实却并没有关联性。正如前文所述，西格列汀属于DPP4抑制剂类药物，通过抑制肠道相关酶的活性，从而激活肠促胰岛素系统，降低血糖；而达格列净则属于SGLT2抑制剂类药物，这类药物的作用靶点在肾脏，通过抑制肾脏葡萄糖转运蛋白，减少肾脏对于葡萄糖的重吸收，加大尿液中排出葡萄糖的量，从而达到降低血糖的作用。
因此，从作用机理上来看，两种药物的作用机理完全不同，但从降糖作用方面，两个药物对于糖尿病患者来说，都是很友好的降糖药，降糖作用明确，用药安全性也较高，低血糖风险也都非常低，都是近年来被广泛应用的新型降糖药。
那么为什么有时候建议把西格列汀更换成达格列净呢？以下4个方面的原因，往往是更换用药方案评估的重点。
对肥胖糖尿病患者的减重需求
对于西格列汀和达格列净这两个药物，在体重影响方面，西格列汀对于糖尿病患者的体重基本没有影响，而达格列净则能够在降糖药的同时，起到减重的作用，相关临床数据显示，服用达格列净1年，能够使患者体重平均减轻3.6kg，这个作用虽然没有注射给药的司美格鲁肽等药物那么强，但在口服药物中，其减重作用是优于二甲双胍的，对比西格列汀，更是优势明显。减重的同时带来的是代谢改善方面的获益，因此，对于肥胖型的糖尿病患者来说，很多时候达格列净可能会是更好的选择。
需要注意的是，对于糖尿病患者来说，服用达格列净出现的体重下降，与尿液葡萄糖排泄增加带来的营养和水分流失相关，在服用达格列净期间，应该注意身体的补水以及人体必需营养的合理摄入。
对于心肾功能的保护作用
在心肾功能保护作用方面，达格列净也完胜西格列汀。从药效上来说，达格列净在降糖减重之外，还具有降低收缩压，降尿酸，改善肾脏蛋白尿等多重作用，也正是因为这些多重的获益作用，使此类药物在保护心肾方面的作用也更强明确。多年来积累的临床数据显示，达格列净在降低心血管疾病风险，延缓糖尿病肾病进展，预防心衰等方面，都有着明确的获益作用，但西格列汀在这些方面的获益作用，则并不明显。
美国医师协会2024年公布的成年2型糖尿病患者的降糖药临床指南中，也明确指出，相比DDP4抑制剂类药物，达格列净等SGLT2抑制剂在降低心血管事件，保护肾功能方面，优势显著，但在不良反应发生率以及严重低血糖事件方面，格列汀类药物则有一定的优势。
存在相关共病问题的考量
需要指出的是，达格列净的适应症，并不仅限于2型糖尿病的降糖药物治疗，近年来随着临床数据的不断累积，该药物还被获批用于慢性肾病，以及心衰的常规治疗，成为了保护慢性肾病患者肾功能，改善和保护心衰患者心功能的重要药物。因此，如果糖尿病患者合并有肾功能下降的慢性肾病问题，或者合并有心衰问题的患者，如果肾小球滤过率没有低于30的情况下，优先选择达格列净，能够带来更多的合并症治疗获益。
对于肾小球滤过率小有30的患者，达格列净是不可以用的，而西格列汀也是需要减量服用的，这种情况下，DDP4抑制剂类药物中的利格列汀，则无需调整剂量，是可以考虑选择的药物。
药物不良反应的影响
虽然在头对头研究中，DPP4抑制剂在不良反应发生率方面比SLGT2抑制剂更低，但对于西格列汀而言，在服药期间，也有部分患者会出现较为严重的不良反应，例如胰腺炎以及超敏反应（包括剥脱性皮炎等严重问题），对于服用西格列汀出现严重不良反应，需要换服药物的朋友，在没有禁忌症的情况下，可以考虑调整为达格列净来改善用药安全性，降低不良反应风险。
当然达格列净同样也有不良反应风险，最常见的是生殖泌尿系统感染，以及营养不良等，同样的，如果存在相关不良反应影响患者用药耐受性的情况，也应该考虑换服其他类型的，更能耐受的降糖药合理使用。